中国研究:IL-6抗体有望用于COPD患者
2022-07-30
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近日,由中国学者发表在《生物医学与药物治疗》杂志的一项研究支持,白细胞介素6(IL-6)抗体可作为一种新型治疗策略,可使IL-6诱导的气道粘液分泌过多(AMH)而导致COPD的气流受限得到改善。


背景 

基于临床前研究数据,使用IL-6中和抗体治疗可显著降低慢性阻塞性肺病(COPD)患者气道粘液分泌过多 。

安徽医科大学第一附属医院Yuan-Yuan Wei医学博士指出,AMH在加重COPD患者的气道阻塞方面发挥了很大作用。目前的药物疗法可缓解 COPD 的症状并提高运动耐量,但尚未证明有药物能有效缓解由粘液积聚引起的气流限制(可导致不可逆转的结构损伤和不利的预后)。虽然AMH减少有助于控制COPD症状,但其分子作用机制尚未得到充分探索。

研究证实,IL-6可能导致粘蛋白Muc5ac的过表达。在这项由中国学者开展的研究中 ,研究者探索了IL-6 和 AMH 之间的相关性。研究者假设 IL-6 抗体 (IL-6Ab) 可能会抑制粘蛋白Muc5ac的过表达。

主要结果

研究纳入来自一个中心的30例慢性阻塞性肺病成年患者和30例对照组患者。从受试者体内分离出支气管上皮细胞,并测量肺组织中Muc5ac额蛋白表达水平和mRNA表达水平。与对照组相比,试验组COPD患者的Muc5ac表达升高与IL-6呈正相关。

随后,研究人员分别为COPD患者和对照组患者创建了气管类器官模型。在该模型中,与对照组相比,COPD患者的Muc5ac表达也同样升高。此外,在电子显微镜下观察到,IL-6 可显著诱导 COPD 患者气管类器官模型中粘液的过度分泌,而 IL-6抗体可减弱这种变化。

IL-6可显著增加气管类器官模型中 Muc5ac mRNA(P <0.0001)和蛋白质的表达(P <0.005)。使用IL-6抗体治疗时,两者均显著降低(P< 0.0001 和 P <0.05)。

此外,研究人员使用高通量测序在人类和小鼠细胞中探索了IL-6抗体的作用机制,并发现 IL-6抗体诱导COPD患者Nrt2 基因的核易位,并且这种作用可促进IL-6抗体对过度粘液分泌的影响。

但该研究的限制因素之一是仅纳入了单个中心的患者。

结语

研究结果支持,IL-6抗体可作为一种新型治疗策略,可使IL-6诱导的气道粘液分泌过多而导致COPD气流受限得到改善。

参考文献:
IL-6 Antibody Mitigates Mucus Hypersecretion in COPD - Medscape - Jun 22, 2022.