维生素C，我们很熟悉的一个名字。
孩子感冒了，喂VC泡腾片增强抵抗力；老人生病了，挂维C营养液补充营养……
这是一种十分重要的微量营养素，有很好的抗氧化性能和清除体内自由基的潜力。
有人甚至把它当成能够预防和治疗各种慢病的神奇营养素长期服用，对抗预防癌症、糖尿病、心血管系统疾病等。
事实是这样么？
西湖大学、西湖实验室人类营养与流行病实验室（即“郑钜圣实验室”）给出了答案。
关于维生素C与疾病之间的因果关系，早有科学家进行研究。大部分采取传统的流行病学方法，如在队列人群中研究膳食或者血液维生素C水平与疾病之间的相关关系。
但是，这些方法难以实现准确评估，会有很多混杂因子的干扰。
比如，疾病的发生可能导致人体内氧化应激水平增高、膳食习惯改变、消化能力减退等，这些都可能会影响机体维生素C的水平，很难据此判断维生素C和疾病，谁是因，谁是果。
另一方面，尽管随机对照试验得出维生素C与疾病发病因果关系的黄金标准，但是往往需要用历时几年或十几年跟踪成千上万的病例，花费的金钱和时间成本巨大。
郑钜圣实验室主要从事营养流行病学研究，他们另辟蹊径，采取孟德尔随机化的方法来研究维生素C与癌症等复杂疾病之间的因果关联。
也就是说，他们先尝试找到影响人体维生素C水平的基因位点，以此作为“桥梁”，去研究这些基因位点与疾病的关联，而非直接研究血液中的维生素C含量与疾病的关联，这样就不容易受到混杂因子的影响。
“这种方法的难点在于，必须首先找到影响人体维生素C水平的那些基因位点。”
过去几年里，郑钜圣团队与剑桥大学等地的科学家一起，基于5万多人的维生素C数据，开展了全球首个维生素C全基因组关联分析，终于找出11个与血液维生素C水平相关的遗传基因，其中10个与维生素C水平相关的位点为首次报道。这为下一步的研究找到了最给力的工具。
全基因组基因位点与维生素C的关联图：曼哈顿图（Diabetes Care 2021;44(1):98-106）
2018年9月，郑钜圣加入西湖大学。此前，他已经陆续启动了两项维生素C与疾病的关联研究。
第一个是糖尿病。研究团队在8万多名糖尿病患者和80多万非糖尿病人群中展开深入分析，结果表明，尚没有强有力的证据支持通过口服维生素C增补剂达到预防2型糖尿病的目的。
第二个是心血管疾病。郑钜圣与瑞典卡罗琳斯卡医学院的Larsson团队合作，评估了维生素C对数十种心血管疾病的潜在保护作用。分析结果表明，血液维生素C水平的升高对所评估的心血管疾病也没有显著保护作用。
之后，郑钜圣把目光投向了维生素C与癌症之间的关系。
研究团队基于87万左右队列人群（含24.8万余例癌症患者）的基因型数据，运用自己发现的预测维生素C浓度的基因工具变量，发现生理浓度范围内血液维生素C水平和与多种高发病率癌症（肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及结直肠癌等）之间没有明确的因果关联。
维生素C与癌症的因果关联：试验设计图（BMC Medicine 2021）
为了进一步验证结果的准确性，郑钜圣团队还基于前瞻性随访研究与RCT试验开展了荟萃分析，该分析累计纳入了约200万全球人群数据，结果也证实，口服维生素C补充剂与上述高发癌症的风险没有显著性关联。
但一个有意思的现象是，“我们发现，通过膳食评估获取的维生素C摄入量（主要来自水果、蔬菜）可以显著降低肺癌发病率，这很可能是随水果、蔬菜一起摄入的非维生素C成分，如膳食纤维、其他多酚类物质等等，在其中发挥了积极作用。食物作为整体的作用将远大于单个营养素本身。”
这再次证明了中国的一句古话：药补不如食补。
1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations. Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.
2. Yuan S, Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.
3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC, Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1.
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