“双十一”，万众瞩目的2021年国家医保谈判谢幕，再次引发全社会对于创新药的高度关注。近几年，新医改大背景下的中国创新药产业如火如荼，那么产业发展情况究竟如何？对此，伴随而起的各家商用医药数据库纷纷给出自己的答案。然而，美中不足的是，创新药领域相对缺乏官宣的权威数据。有鉴于此，国家药监局药审中心在11月10日发布了《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》(下称“报告”)，基于自有的药物临床试验登记与信息公示平台(chinadrugtrials.org.cn)，首次对中国新药注册临床试验现状进行全面汇总分析。虽然报告标题为“中国新药注册临床试验”，但CDE的药物临床试验平台包含了各类型药物的临床试验，报告相应地统计分析了相关数据。2020年共登记临床试验2602项，相比2019年总体增长9.1%。按创新属性区分，新药(创新药+改良型新药)的临床试验登记1473项，超过了仿制药的1129项。这是否说明新药数量多于仿制药了呢？一方面，通常新药针对单个适应症需进行I~III期临床试验，如有多个适应症，那么需进行的试验数量更多；而仿制药通常只进行一个生物等效性试验(BE)用于一致性评价，仅有少数需要进行验证性试验。另一方面，国家药品集采已经执行了五批，常用的主要仿制药品种已经纳入，所剩不多。因此，仅从登记试验数量，不能断定新药的数量多于仿制药。然而，这反映了中国新药研发颇具活力，创新转型已经成为企业共识。根据临床试验申请受理号区分，基于进口临床申请的试验由国外企业(sponsor)申办，其他为国内企业申办。新药临床试验有1142项由国内企业申办，331项由国外企业申办，接近4:1。其中，国外企业申办的新药临床试验中包括208项国际多中心试验(MRCT)，123项国内试验。按药物类型区分，在2020年登记的全部2602项临床试验中化学药、生物制品、中药的占比分别为73.6%、23.8%和2.6%。化学药占比最高一方面是中国制药业仍基于传统的化学合成，另一方面是仿制药除了少量中药仿制药，绝大部分为化药仿制药。在2020年登记的1473项新药临床试验中，化学药、生物制品、中药分别登记了801项、605项和67项。这反映了新药领域中，生物创新药发展迅猛，PD-(L)1的激烈竞争即为一个缩影。图表1. 2020年登记的新药临床试验的药物类型划分
来源：CDE，中康产业资本研究中心
在化学药临床试验(扣除生物等效性试验)中，登记试验数量前10的品种基本为抗肿瘤药物，其中恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片以15项居首，主要为与其他药物联用的临床试验。在Top10化药新药中，恒瑞医药独占7个：阿帕替尼、氟唑帕利、吡咯替尼、法米替尼、SHR6309、SHR3680、SHR1459。这体现了“创新药一哥”的强大实力，也从侧面反映了恒瑞医药在2020年进一步加快研发进度。图表2. 非BE临床试验数量top10化学药
来源：CDE，中康产业资本研究中心
在生物制品中，登记临床试验数量前10位的品种包括8个治疗用生物制品和2个预防用生物制品(疫苗)。以“重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液”为药物名称登记的临床试验多达17项，申办者包括君实生物(5项)、康方生物(5项)、新时代药业(4项)、神州细胞(1项)和丽珠单抗(1项)。此外，阿斯利康的T药(阿替利珠单抗)、默沙东的K药(帕博利珠单抗)、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、阿斯利康的I药(Durvalumab)分别登记了11项、11项、7项和6项临床试验。预防用生物制品中，新冠灭活疫苗(Vero细胞)和四价流感病毒裂解疫苗分别登记了10项和8项临床试验。图表3. 登记临床试验数量top10的生物制品
来源：CDE，中康产业资本研究中心
登记试验数量top10的靶点依次为PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、微管、EGFR、HER2、PARP、GLP-1R，其中前三个靶点登记的试验数量均超过了60项。除了GLP-1R与糖尿病治疗相关，其他9个靶点集中在肿瘤治疗领域。II期临床试验在各靶点中的占比均较低，试验阶段在各靶点呈现两极分化，这在某种程度上反映国内新药研发在进度上已经出现了梯队分化。靶点扎堆情况仍未明显缓解，表明国内新药研发仍然以仿创和快速跟进为主。在CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿发布之后，一些研发进度较落后的项目将面临着取舍。图表4. 登记临床试验数量top10靶点及试验分期
来源：CDE，中康产业资本研究中心
临床试验申请获批后6个月内启动受试者招募的占比为24.9%，1年内启动招募的占比为45.4%。值得注意的是，直至临床试验批件3年有效期到期仍未启动招募的占比为19.8%，不论对于药监机构还是企业，这都是较大的资源浪费。在1473项新药临床试验中，2020年完成121项，其中I期~IV期试验数量分别为93项、10项、5项和2项，其他试验为11项。根据登记的国内试验完成日期和国内首例知情同意(ICF)日期，临床试验完成时间范围为6~735个自然日，其中I期试验平均耗时95.7天，III期试验平均耗时176.6天，II/III期序贯试验平均耗时386天。图表5. 2020年登记完成的临床试验平均耗时
来源：CDE，中康产业资本研究中心
在1473项新药临床试验中，有1038项试验包括老年人受试者，仅在老年人群中开展的试验有3项。这可能因为新药研发较集中的治疗领域，如肿瘤、自身免疫性疾病、内分泌系统疾病的发病与年龄增长相关，均包含了大量老年患者。在儿童中开展临床试验不仅患者招募困难，同时也要更加谨慎。在新药临床试验中，含儿童受试者的试验有129项(8.8%)，只在儿童中开展的试验仅33项(2.2%)。按适应症划分，生物制品和化学药主要为抗肿瘤药、预防性疫苗、皮肤和五官科药物、抗感染药物，中药/天然药物为呼吸类药物和皮肤科药物。官宣临床试验年报是药监局的又一次大胆尝试，在探索运用信息化手段提升药品监管的道路继续迈进。官方数据具有权威性、准确性，能够对市场上的商用数据起到正本清源的作用。及时发布临床试验信息，能够为新药研发、资源配置、药品审评起到积极的引导作用。希望未来药监局能够坚持，持续记录中国创新药产业进展。
