2021CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南系列解读程歆琦教授解析实验室诊断及生化疗效评价篇
2021-11-18
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引言

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,且全球发病率呈迅速增长态势。其中,分化型甲状腺癌(DTC)约占甲状腺癌的95%,主要包括甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺滤泡癌(FTC)及嗜酸细胞癌(HCC)1。为进一步规范化DTC临床诊疗,改善患者生存获益与生活质量,我国多学科专家结合循证学证据与我国国情,共同编写了《分化型甲状腺癌诊疗指南》(以下简称《指南》)。医脉通特邀北京协和医院程歆琦教授解读2021版《指南》中实验室诊断及生化疗效评价的更新。


专家简介

程歆琦 教授

副主任医师,副教授,硕士研究生导师

北京协和医院检验科


本科毕业于中国医科大学临床医学专业,研究生毕业于中国协和医科大学临床检验诊断学专业。毕业后一直在检验科一线,主要从事专业为临床生物化学、定量免疫学检验、临床实验室管理以及内分泌的检验与临床。以第一作者和通讯作者发表SCI及核心期刊论著40余篇,其中SCI论著21篇。


主要社会兼职包括:ISO15189医学实验室认可评审员;中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会常委;中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员;中国老年医学学会检验医学分会常委;北京医学检验学会临床免疫生化分会副主任委员;北京医学会检验医学分会青年委员等。


促甲状腺激素(TSH)是DTC患者术后随访观察的重要血清学指标,可作为甲状腺激素用量的重要参考依据。甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺及分化良好的DTC产生的特异性蛋白,是预测疾病持续和复发,评估动态风险分层、疗效以及预测放射性碘抵抗的重要标志物。不同样本来源的Tg适用于不同的应用场景。此外,由于进入人体的碘主要以尿液形式排出,尿碘约占总排出碘的90%,尿碘可辅助判断患者碘负荷状态1。在《持续/复发及转移性分化型甲状腺癌诊疗指南(2019年版)》的基础上,我国多学科专家对实验室诊断及生化疗效评价进行了更为详细、充分的推荐及说明。


图1 DTC实验室诊断指标推荐1


  • 指南推荐:血清TSH可评价甲状腺结节功能、指导DTC术前及术后甲状腺激素用量


解读:重视TSH检测,为甲状腺内分泌治疗提供参考依据


目前,国外的荟萃性分析已证实TSH与甲状腺癌之间存在一定的相关性2。虽然TSH的高浓度预示着甲状腺结节恶性风险较高,但其并不具有甲状腺癌诊断价值,主要应用于甲状腺结节功能的评估,指导临床医师合理制定患者TSH控制范围,调整甲状腺激素用量1,2


  • 指南推荐:尿碘可评估体内碘池水平


解读:辅助判断碘负荷状态,把握131I治疗时机


131I治疗是DTC诊疗的重要组成部分。尿碘能够辅助临床医师判断患者碘负荷状态,以指导131I治疗:尿碘水平≥200μg/L时,临床医师应谨慎考虑131I治疗。此外,低碘饮食(饮食碘摄入量<50μg/d)可增加摄碘转移灶中131I的摄取量以及半衰期。因此,应在患者进行低碘饮食且尿碘水平<200μg/L时,进行131I治疗,以确保131I治疗的治疗效果1


此外,由于24小时尿碘与随机尿碘在不同采样时间下的检测结果存在明显差异3,当患者的尿碘检测结果与低碘饮食不符,临床医师可考虑在不同时间进行采样、检测,以消除尿碘检测结果的日间差异。


  • 指南推荐:血清Tg用于DTC术后监测疾病、评估疗效


解读1:注重Tg检测细节,为结果准确性“保驾护航”


Tg具有良好的组织器官特异性,因此它是一个理想的DTC术后疾病监测、疗效评估标志物。由于Tg半衰期为1-3天,甲状腺全切术后3-4周,即Tg浓度降至最低点时是Tg评估手术治疗效果、预测疾病预后的最佳检测时机1,4此外,由于TgAb会降低化学发光免疫分析法检测血清Tg的测定值,进而影响检测结果的解读,因此TgAb应与Tg同时进行监测,并进行动态分析1


在临床实践中,部分医院会采用不同的检测方法进行Tg及TgAb检测,这可能会影响最终的检测结果解读。《指南》推荐在同一医院采用同一检测方法进行Tg及TgAb检测。此外,由于我国幅员辽阔以及医疗资源分布不均,跨省/城市就医可能使患者在不同医院进行治疗或监测。在该情况下,若不同医院使用的检测方法相同,Tg和TgAb的差异是可接受的1


解读2:充分分析Tg影响因素,谨慎解读检测结果


作为Tg检测的重要影响因素,TgAb的阴性判断标准应为低于检测限/分析灵敏度。若TgAb高于检测限/分析灵敏度,则证明TgAb存在于血清中,但由于TgAb的异质性较高,其对于Tg检测的干扰可能存在差异,因此临床医师应结合影像学检测结果以及患者临床表现,判断TgAb对Tg的检测干扰1


除TgAb外,异嗜性抗体、钩状效应以及DTC细胞分化程度等因素均可影响Tg检测,故而临床医师应综合考虑多种因素,谨慎解读Tg检测结果,以期为术后监测、治疗提供精准依据1


解读3:通过Tg评价疗效,避免治疗过度与不足


2015年,美国甲状腺协会(ATA)管理指南建议131I阳性的甲状腺癌转移灶可采取131I治疗,若存在客观获益时,患者可接受131I重复治疗。但由于“客观获益”难以详细定义,很多医院只是简单地重复131I治疗,造成放射性碘难治性患者过度治疗,增加副作用风险。此外,同一患者可能对重复131I治疗产生不同的反应5,故临床亟需一种预测指标以评价131I治疗生化反应。


秉持精准诊疗的理念,我国研究者期望通过前瞻性研究探索下一次131I治疗生化反应预测因素。TSH抑制Tg的变化(△Tgon%)对下一次131I治疗的敏感度、特异度以及阴性预测具有重要意义。当最大靶本比(maximum target/background ratio,T/Bmax)<8.1或△Tgon%小于25.3%,预示患者下一次131I治疗发生抵抗的风险概率较高5


图2 △Tgon%与T/Bmax预测131I治疗抵抗1


此外,临床医师可通过对比治疗前后TSH基线水平齐同条件下的Tg水平变化率(△Tg%)评价生化疗效:当△Tg%≥25.0%时,指南建议为生化缓解;当△Tg%<-25.0%时,为生化进展1


参考资料:

1、中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)分化型甲状腺癌诊疗指南(2021)[M].人民卫生出版社

2、Zheng J, Li C, Lu W, Wang C, Ai Z. Quantitative assessment of preoperative serum thyrotropin level and thyroid cancer [J]. Oncotarget. 2016;7(23):34918-34929.

3、Zimmermann MB, Andersson M. Assessment of iodine nutrition in populations: past, present, and future [J]. Nutr Rev. 2012;70(10):553-570.

4、Giovanella L, Ceriani L, Maffioli M. Postsurgery serum thyroglobulin disappearance kinetic in patients with differentiated thyroid carcinoma [J]. Head Neck. 2010;32(5):568-571.

5、Sa R, Cheng L, Jin Y, Fu H, Shen Y, Chen L. Distinguishing Patients With Distant Metastatic Differentiated Thyroid Cancer Who Biochemically Benefit From Next Radioiodine Treatment [J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:587315.