慢乙肝抗病毒治疗的启动时机 | 温故知新
2021-11-20
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导读


慢性乙型肝炎(CHB)是全球范围内的一个主要公共卫生问题。对CHB进行及时有效的管理可防止疾病进展为肝硬化,并降低肝细胞癌(HCC)风险。但东亚地区对于CHB的临床管理尚未达成共识。


为确立东亚专家对于CHB治疗启动时机的意见,来自东亚(包括中国大陆、中国香港、中国台湾、日本和韩国)的10位专家举行了一次线上会议,总结出一份关于CHB治疗启动时机的共识建议。本文于2020年发表在Aliment Pharmacol Ther(影响因子 7.515)上。



会议期间,专家们就最新指南和共识声明中CHB的治疗指征进行讨论,旨在根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、肝硬化和HCC风险评分,确立关于CHB治疗启动时机的专家意见报告。


基于ALT和HBV DNA水平的治疗建议

1.对于HBV DNA≥2000 IU/mL且ALT≥1×正常值上限(ULN)的患者,建议进行抗病毒治疗。


2.对于HBV DNA≥2000 IU/mL但ALT<1×ULN的患者,如果存在显著纤维化(≥F2)和/或明显的坏死性炎症(≥A2),建议进行抗病毒治疗。


3.对于肝硬化且可检测到HBV DNA水平的患者,无论ALT水平如何,都建议进行抗病毒治疗。


4.对于HBV DNA≥2000 IU/mL但ALT<1×ULN的患者,如果存在肝硬化或HCC家族史、肝外表现或年龄>40岁的患者,可考虑抗病毒治疗。


5. ALT的理想正常值上限为男性30 U/L,女性19 U/L。部分CHB患者可能存在其他原因导致的ALT升高(如代谢相关脂肪性肝病、过量饮酒和药物性肝损伤),临床医生应注意排除。


基于肝纤维化和肝硬化的治疗建议

1.可根据非侵入性的纤维化检查结果(如APRI≥1.5、FIB-4≥3.25、瞬时弹性成像显示肝脏硬度≥8 kPa)决定是否开始治疗(表1)。


表1  肝纤维化和肝硬化检查方法

 

2.对于ALT>5×ULN、活动性充血性心力衰竭、胆道梗阻或其他影响检查准确性情况的患者,不应考虑进行瞬时弹性成像。


3.在ALT持续正常的患者中,间隔3年或3年以上重复进行纤维化非侵入性检查是合理的。


4.临床怀疑其他肝病,或纤维化非侵入性检查结果不可靠/不确定的患者,可考虑肝活检。


基于HCC风险评分的治疗建议

1.需要一种新的,能准确评估大范围HBV DNA水平与HCC风险之间关联的HCC风险预测模型,为目前尚无治疗指征的CHB患者提供足够的治疗指征。


2.对于存在至少2个HCC相关风险因素的CHB患者,建议开始抗病毒治疗或每间隔3个月进行密切监测。


与HCC相关的风险因素如下:

  • 排除其他病因后,白蛋白<3.5 g/dL

  • 甲胎蛋白>20 ng/mL

  • HBV DNA≥2000 IU/mL(乙肝e抗原,即HBeAg阴性)或HBV DNA≥20000 IU/mL(HBeAg阳性)

  • HBV DNA<2000 IU/mL且ALT正常的HBeAg阴性患者,乙肝表面抗原(HBsAg)≥1000 IU/mL

  • 排除其他病因后,血小板<130×103 mm3



这些专家建议将有助于东亚地区CHB的临床管理新标准的确立。


文献索引:Kao JH, Hu TH, Jia J, et al. East Asia expert opinion on treatment initiation for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Nov;5210(10). doi: 10.1111/apt.16097.