北京协和医院呼吸内科主任

主任医师、博士生导师

肺癌中心负责人

北京肿瘤防治研究会副会长

中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员

中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

老年肿瘤协会委员

中国医师协会肿瘤分会委员

中国抗癌协会化疗专业委员会委员

Clinical Respiratory Journal Associate Editor编委

中国肺癌杂志编委

国际呼吸杂志编委

国际肿瘤杂志编委

王孟昭教授：目前国内获批的有一、二代ALK抑制剂，一代ALK抑制剂为克唑替尼，二代ALK抑制剂包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩莎替尼等。相比之下，二代抑制剂对ALK通路抑制作用更好，有效时间持续更长，既往一代ALK抑制剂治疗，中位无进展生存时间（PFS）约为10个月，而使用二代ALK抑制剂治疗后，中位PFS可达30个月以上。此外一代ALK抑制剂易发生颅内进展，二代ALK抑制剂可以降低患者颅内转移的发生率，极大地延长了患者生存，提高生活质量。因此，目前二代ALK抑制剂已获国内外各个指南推荐用于ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。

王孟昭教授：ASCEND-8研究是一项随机、开放标签、多中心的平行Ⅰ期临床试验，按照1:1:1随机分为塞瑞替尼 450 mg/d随餐、600 mg/d随餐、750 mg/d空腹三组（图1）。

图1. ASCEND-8研究设计

研究结果表明，塞瑞替尼450 mg随餐给药组可获得更好的PFS和OS。目前随访时间长达38个月，450 mg随餐组的中位PFS仍未达到，亚洲患者3年OS率为93.1%，高于既往其他ALK抑制剂60%左右的3年OS率，3年PFS率高达58.9%，也体现了塞瑞替尼的优越疗效。尤其对于ALK阳性患者，一线使用塞瑞替尼450 mg随餐给药或为更优效的治疗选择（图2）。

图2. ASCEND-8研究亚洲人群3年OS率和PFS率

更可圈可点的是，随着剂量调整和服用模式的改变，塞瑞替尼安全性得到了进一步的提高。450 mg随餐给药显著降低了消化道不良反应的发生率和严重程度（图3）。同时塞瑞替尼的肝毒性、心脏毒性、间质性肺炎发生率均低于其他ALK抑制剂。因此患者能够更好地耐受治疗、坚持治疗，从而改善生活质量。

图3. 450mg随餐组（红）和750mg空腹组（蓝）的消化道不良反应情况

综上， 450 mg随餐这一剂量可以取得理想疗效，既可兼顾抗肿瘤效果，延长患者生存，又能实现较好经济效益，减轻患者经济负担。

王孟昭教授：早在2020年5月，国家药品监督管理局（NMPA）已批准二代ALK抑制剂塞瑞替尼用于ALK阳性晚期NSCLC的全线治疗，包括一线及后线。到2021年，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC获得CSCO指南Ⅰ级推荐，充分肯定了塞瑞替尼450 mg随餐给药的治疗疗效，得到广大临床专家认可。这一推荐将会对临床实践产生较大影响，在实现相同甚至更优治疗疗效的同时，可减轻患者经济负担，为临床医生和患者的一线治疗带来更多选择。

王孟昭教授：随着肿瘤治疗手段的不断革新，当前晚期肺癌已有化疗、靶向及免疫治疗等多种治疗方式。临床中，需综合多种手段，合理排兵布阵，最终实现患者最大生存获益，延长生存时间，如对于ALK突变阳性患者，进展后二代ALK抑制剂可互换使用。此外，众多新的治疗方式和药物的问世，也为晚期肺癌患者带来更多选择，然而临床中仍存在许多尚未被满足的治疗需求，也期待未来有更多手段出现，可进一步延长患者生存时间。

此外，精准治疗需以精准诊断为前提，通过精准的基因检测，可帮助患者制定更合适的治疗方案。希望通过专家、学者的不懈努力，未来肺癌能够真正成为慢性疾病，患者可以获得更长、更好的生存，最终助力实现“健康中国2030”。