胺碘酮

决奈达隆

分类

III类抗心律失常药物

III类抗心律失常药物

结构

决奈达隆与胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物。不同在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。

半衰期

14-28d

13-19h

决奈达隆清除半衰期明显短于胺碘酮，同时亲脂性也较胺碘酮低，因而较少出现组织蓄积。

排泄

主要经胆汁由粪便排泄

主要经粪便排出（约84%）， 其次经肾排出（约 6%）

比较

①与胺碘酮相似，决奈达隆为III类抗心律失常药物，但兼具多通道抑制作用，对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用，其主要作用于心房乙酰胆碱激活钾电流（IK-Ach）通道，对心房的作用大于心室，同时对内向和外向电流的抑制可降低复极化跨膜离散度，故致心律失常风险较低。

②决奈达隆不引起甲状腺功能异常，可用于胺碘酮引起的甲状腺功能亢进者。

③胺碘酮心脏外不良反应较多。决奈达隆较胺碘酮的不良反应明显降低，尤其是心脏外不良反应。

药物相互作用

胺碘酮与美托洛尔/比索洛尔合用，可出现明显的心动过缓和窦性停搏；胺碘酮与他汀类药物联用，可促进他汀类药物所致肝损害；

胺碘酮为强效P-糖蛋白抑制剂，可使达比加群酯的血药浓度增加12-60%，艾多沙班血药浓度增加40%；

胺碘酮抑制CYP酶系活性，可延迟华法林代谢，增强其抗凝作用，联用需增加监测INR的频度，必要时调华法林剂量；

胺碘酮可使地高辛浓度增高；

胺碘酮与地尔硫䓬联用增加对心脏传导的抑制，可致心动过缓和房室传导阻滞；

胺碘酮可降低肾及全身对去乙酰毛花苷/洋地黄/强心苷的清除率而升高其血药浓度，引起严重的心动过缓。

①决奈达隆是CYP3A4和CYP2D6的中度抑制剂，可抑制P-糖蛋白的转运。决奈达隆避免与延长QT间期的药物和CYP3A强效抑制剂联用。经CYP3A4代谢的药物与决奈达隆联用时，需谨慎。严禁与CYP3A强效抑制剂如伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、利托那韦、奈法唑酮、环孢素、泰利霉素，吩噻嗪类药物如甲巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪，三环抗抑郁药物如丙咪嗪、阿米替林，大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、阿奇霉素，I类抗心律失常药物如奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、利多卡因、普罗帕酮，III类抗心律失常药物如胺碘酮、多非利特、索他洛尔、伊布利特、尼非卡兰合用。避免与CYP3A酶诱导剂如苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、利福平合用。

②非二氢吡啶类钙拮抗剂：维拉帕米、地尔硫䓬为中效CYP3A抑制剂，可使决奈达隆的暴露量增加，联用时决奈达隆应给予较低剂量，并监测心率，如耐受良好可考虑增加剂量。

③β受体阻滞剂：与决奈达隆联用时，CYP2D6底物β受体阻滞剂（如普萘洛尔、美托洛尔）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰）暴露量增加，建议低剂量起始，仅在心电图证明耐受良好时增加剂量。

④他汀类药物：与辛伐他汀合用，可增加后者的暴露量，合用时辛伐他汀避免大于10mg/d。

⑤地高辛：决奈达隆为P-糖蛋白抑制剂，地高辛为P-糖蛋白底物，合用可减少地高辛的肾排泄，增加暴露量，使其血药浓度升高，可引起严重心律失常，建议停用地高辛，若需联用，地高辛剂量减半，并监测血药浓度，避免其过量甚至中毒。

⑥非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（NOAC）：NOAC是 P-糖蛋白的底物，决奈达隆可抑制 P-糖蛋白而增加NOAC的血药浓度。目前建议与利伐沙班合用，利伐沙班宜采用较低剂量或酌情减量，并监测出血不良反应，欧洲指南不建议联合；与阿哌沙班合用，后者无需改变剂量；与艾多沙班合用，后者的血药浓度可增加，艾多沙班常规剂量减半，推荐CrCL 50-95ml/min，30mg，1次/d；CrCL15-50ml/min，15mg，1次/d，并监测出血不良反应；不建议与达比加群 150mg联用，联用后者的暴露量增加，但可考虑与达比加群 110mg联用，并严密监测出血不良反应。同时建议服药时间间隔2h以上。

⑦维生素 K拮抗剂华法林：CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2参与华法林的代谢，决奈达隆对CYP2C9无明显抑制作用，但中度抑制CYP3A4，可略微增加S⁃华法林的暴露量，对出血风险无影响，故华法林无需调剂量，需常规监测INR，监测出血不良反应。

禁用或慎用情况

①胺碘酮禁用于甲状腺功能异常、碘过敏、双束支传导阻滞（已安装起搏器者除外）、二或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、未安装起搏器的窦性心动过缓和窦房传导阻滞、未安装起搏器的的窦房结疾病（有窦性停搏的危险性）、未安装起搏器的的严重房室传导异常、严重窦房结功能异常、心动过缓引起晕厥者。

②胺碘酮可引起甲减，主要是促甲状腺素（TSH）的轻度增高，桥本甲状腺炎是其致甲减最常见的危险因素。有明确甲亢病史者不建议使用胺碘酮。

③胺碘酮可致肺间质纤维化，各种原因引起肺间质纤维化者禁用。

④慎用于窦性心动过缓、QT延长综合征、低血压、肝功能不全、肺功能不全、严重充血性心力衰竭者。

⑤正使用Ia类抗心律失常药物如奎尼丁、丙吡胺，III类抗心律失常药物如索他洛尔、多非利特、伊布利特，及其他药物如西沙必利、红霉素（静脉内给药）、舒托必利、莫西沙星、螺旋霉素（静脉内给药）、长春胺（静脉内给药）等者，再合用胺碘酮有可能诱导尖端扭转性室性心动过速。

①决奈达隆禁用于合并严重肝脏损伤；既往有服用胺碘酮出现肝脏或肺毒性；合并严重心动过缓，心率<50次/min，II-III度房室阻滞，病态窦房结综合征（植入起搏器除外）；联用CYP3A4强抑制剂（维拉帕米和地尔硫䓬慎用）及联用致QT间期延长的药物者。

②决奈达隆不建议用于合并LVEF降低心力衰竭的房颤/房扑者维持窦性心律，也不建议用于长程持续性房颤者及永久性房颤者的心室率控制。

③决奈达隆可引起胃肠道症状，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等，胃肠道不耐受时，建议停药。决奈达隆可引起QT间期延长、心动过缓，QT间期≥500ms或较用药前增加60ms需停用，一旦进展为永久性房颤应停药。决奈达隆可引起肝损伤，罕见严重肝损伤如急性肝衰竭，若疑为肝损伤应立即停用，并进行肝血清酶和胆红素检测。决奈达隆有引起间质性肺病（包括肺炎和肺纤维化）的报道，若出现呼吸困难或干咳可能与肺毒性有关，若确认肺毒性需停药，对因服用胺碘酮出现肺毒性者，不建议使用决奈达隆。