众所周知，与体循环相比，肺是一个低压力器官，其低压力和低肺血管阻力靠肺内丰富的肺小动脉和高横截面积的毛细血管得以维持。根据泊肃叶定律，血管压差主要受血管直径的影响，定律中“血管半径四次方（R⁴）”作为分母的一部分，意味着如果血管半径轻度降低，就可以显著增加该血管的压力，这是肺动脉高压发生的重要机制。
有研究发现，无论是交感神经还是副交感神经都是从肺动脉远端向近端递进式分布，并通过神经、体液双调节机制调节肺循环张力。当肺动脉或支气管近端受到牵张刺激，交感神经特别是去甲肾上腺素能神经会被激活，导致肺动脉收缩。肺交感神经活性还会受温度影响，因此运用低氧刺激导致肺动脉氧分压降低，交感神经也会被激活。此外，交感神经轴突释放的介质也有调节肺动脉张力的作用。
接受PADN治疗PAH患者的远期预后
从2013年开始，我国已经陆续开展了PADN1-phase1、PADN1-phase2、PADN5等三项重要的研究，循序渐进的为PADN治疗特发性肺动脉高压、不同病因的肺动脉高压提供了确凿证据，证实了肺动脉消融技术对继发性左心衰合并混合型肺动脉高压患者的有效性和安全性。PADN-CFDA国内多中心研究现也已完成临床入组，研究共纳入128名PAH患者，并将所有被纳入患者随机分为PADN组和假手术组，临床终点为术后6个月随访时6MWD变化比例。
在等待PADN-CFDA研究结果的同时，课题小组又完成了一项探索PADN治疗后患者长期临床预后情况的研究，研究共纳入120名接受肺动脉消融治疗的PAH患者，根据REVEAL危险分层，其中仅有8.3%患者为低危。主要临床终点为不需要接受肺移植患者的总体死亡率，次要临床终点为治疗前后6MWD变化以及6MWD降低15%的患者比例。分析患者基线数据不难发现，随着患者危险程度的增高，患者从稍有症状到确诊PAH，以及从确诊到接受肺动脉消融治疗的时间差异非常明显，低危患者从有症状到确诊PAH的时间和接受肺动脉消融治疗时间都比较长；心功能分级为III/IV级患者主要为高危患者，而低危患者仅占10%；此外，该基线还反映了中国在2021年以前靶向药物应用的特征，65%以上的PAH患者应用单药治疗，低危患者全部应用单药治疗，联合用药治疗主要用于中、高危患者（图1）。根据研究结果发现，高危患者的高脂血症发生率、NT-proBNP水平和6MWD能力都与低、中危患者有明显的差异；根据术后6-12个月右心导管测量发现，高危患者心排量增加非常明显，中、高危患者肺循环阻力及右房平均压下降明显，低于低危患者，说明中、高危患者经肺动脉消融治疗的获益十分明显；整个随访结束后，低危患者无死亡，中危和高危组死亡率随着危险程度的增加而增加（HR 2.598，95%CI 1.054-6.407，p=0.039）；心功能III/IV级患者死亡率为25.7%，心功能I/II级患者死亡率为8.7%（HR 0.330，95%CI 0.112-0.970，p=0.044）；无论是结缔组织疾病相关的PAH还是特发性PAH，两组间死亡率无明显差异（图2）。
图1：PADN-CFDA研究患者基线
图2：PADN-CFDA研究结果
反观现存的靶向药物治疗PAH患者临床预后随访结果，经靶向药物治疗的PAH患者1年平均死亡率为11.95%，3年平均死亡率为27.68%，5年平均死亡率为35.94%，加之对其入组患者按照低、中、高危分类进行分析，都充分说明了肺动脉消融治疗能显著改善PAH患者的远期临床预后，降低死亡率（图3）。
图3：靶向药物治疗与PADN治疗后患者远期预后效果对比
人类肺动脉血管主要受交感神经调控，从肺动脉近端向远端交感神经密度逐渐降低，肺动脉的牵张刺激会激活肺动脉交感神经，增加肺动脉压力和肺循环阻力。现今，已有多项研究表明肺动脉消融技术能显著改善PAH患者的远期临床预后，降低PAH患者死亡率。相信在未来，伴随着该治疗领域的快速发展，将会有越来越多的PAH患者获得良好临床预后。
