全球已报告1.4万例!NEJM: 迄今为止最大猴痘确诊病例系列中发现新临床症状
2022-07-22
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据路透社报道,当地时间20日,世界卫生组织总干事谭德塞透露,全球已报告1.4万例猴痘确诊病例,其中非洲报告有5人死亡。 


在众多通报出现猴痘病例的国家中,欧洲地区的猴痘疫情持续恶化。截至目前,西班牙报告出现3125例猴痘病例;英国报告2137例;德国报告2110例;荷兰报告656例;葡萄牙报告515例;意大利报告399例;截至9日,美国共报告2108例猴痘病例;法国累计确诊1453例。


泰国卫生部当地时间7月21日发布消息称,在境内发现首例确诊猴痘病例。卡塔尔公共卫生部也在7月21日发布公告称,该国发现首例猴痘病例。


2022年7月21日在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项研究确定了猴痘感染的新临床症状,这有助于未来的诊断,及减缓感染的传播。该研究是迄今为止最大的病例系列,来自16个国家的国际合作。



猴痘病毒是一种人畜共患的正痘DNA病毒,人感染猴痘后会出现类似患天花的症状。发病初期通常出现类似流感的症状以及淋巴结肿大,逐步发展为面部和身体大范围皮疹。世卫组织数据显示,天花疫苗对猴痘病毒有效率达到85%。


图片来源https://doi.org/10.1093/cid/ciu196


猴痘病毒于1958年首次被分离并确认,当时从新加坡运往丹麦研究机构的猴子生病了。然而,第一例确诊的人类病例是在1970年,当时从刚果民主共和国一名疑似患有天花的儿童身上分离出病毒。尽管猴痘病毒已经流传了几十年,但对猴痘的研究却一直被忽视,而且资金不足。自2022年5月初以来,五个地区的50多个国家报告了3000多起猴痘病毒感染,世界卫生组织于2022年6月宣布猴痘为 "国际关注的突发公共卫生事件"。


图片来源https://doi.org/10.1093/cid/ciu196

人主要通过接触感染动物病变渗出物、血液、其它体液,或被感染动物咬伤、抓伤而感染。人与人之间主要通过密切接触传播,也可通过飞沫传播,接触被病毒污染的物品也有可能感染,还可通过胎盘垂直传播。尚不能排除性传播。


本研究系列共包括来自五大洲、16个国家和43个临床地点的528例确诊人类猴痘感染病例。


Global Distribution of SHARE-net Contributing Sites.
84人(16%)在美洲,444人(84%)在欧洲、以色列或澳大利亚。

总的来说,98%的感染者是同性恋或双性恋男性,75%是白人。中位年龄为38岁。共有41%的人感染了艾滋病毒,其中绝大多数人的艾滋病毒感染得到了很好的控制;96%的艾滋病毒感染者正在接受抗逆转录病毒治疗,95%的艾滋病毒载量低于50拷贝/毫升。在不知道有艾滋病毒感染的患者中,57%的人在就诊前一个月进行了接触前预防。


95%的患者出现皮肤病变,包括黄斑、脓疱、水疱和结痂性病变,并同时出现多个阶段的病变。在有皮损的人中,58%的皮损被描述为水疱性皮损。病变的数量变化很大,大多数患者的病变少于10个。共有54人只出现了单一的生殖器溃疡,这突出了误诊为不同的性传播感染的可能性。41%的人报告有粘膜病变。61例报告以累及肛门直肠黏膜为临床表现;这种累及与肛门直肠疼痛、直肠炎、里急后重或腹泻(或这些症状的组合)有关。口咽症状被报告为最初症状的26人,这些症状包括咽炎、咽痛、会厌炎和口腔或扁桃体病变。3例患者表现为结膜黏膜病变。病程中常见的全身特征包括发热(62%)、嗜睡(41%)、肌痛(31%)和头痛(27%),这些症状经常出现在全身皮疹之前;淋巴结病也很常见(56%)。


Lesions in Persons with Confirmed Human Monkeypox Virus Infection.


最常见的表现为初始皮肤病变或病变,主要出现在肛门生殖器区域、身体(躯干或四肢)或面部(或这些位置的组合),随着时间的推移,病变数量不断增加,有或没有全身特征。


只有30人可以获得明确的潜在暴露和症状的时间顺序。在这30人中,23人有明确的接触事件,从接触到出现症状的中位数时间为7天(范围为3至20天)。30例患者中有17例出现前驱症状,然而,也观察到孤立的肛门生殖器或口腔病变(13人)。从出现症状到第一次PCR阳性结果的中位时间为5天(范围为2 ~ 20),从出现第一个皮肤病变到出现更多皮肤病变的中位时间为5天(范围为2 ~ 11)(见临床图像Web库)。在有后续PCR检测数据的人群中,病变保持阳性的最新时间点是症状出现后21天。


HIV感染者和非HIV感染者的临床表现相似。在接受检测的377人中有109人(29%)报告伴有性传播感染,在接受检测的人中分别有8%、5%和9%发现淋病、衣原体和梅毒。



据临床医生报告,猴痘病毒传播的疑似途径是95%的人的性密切接触。528人中有406人有性史。总的来说,有169人(32%)在前一个月去过性场所,106人(20%)报告在同一时期进行过“化学性行为”(即与毒品如甲氧麻黄酮和冰毒有关的性行为)。


共有70人(13%)入院治疗。最常见的入院原因是疼痛治疗(21人),主要是严重的肛肠疼痛,以及软组织重复感染的治疗(18人)。其他原因包括严重咽炎 (5人)、眼部病变(2人)、急性肾损伤(2人)、心肌炎(2人)、感染(13人)。根据HIV状态,入院的频率没有差异。确定了三例新的艾滋病毒感染病例。


报告两种严重并发症:会厌炎1例,心肌炎2例。


在528人中,共有5%接受了猴痘特异性治疗。给予的药物包括静脉注射或局部注射西多福韦(2%)、特考韦瑞 (2%)和牛痘免疫球蛋白(<1%)。


在对精液进行检测的32例病例中,有29例的精液中通过PCR检测到猴痘病毒DNA,进一步支持了这一假设。然而,精液是否能够传播感染仍有待调查,因为尚不清楚在这些标本中检测到的病毒DNA是否具有复制能力。


尽管目前的疫情对男同性恋者或双性恋者以及其他男男性行为者造成了不成比例的影响,但猴痘不是一种“同性恋疾病”,也不是一种“非洲疾病”,它可以影响任何人。在这些病例中发现了9名患有猴痘的异性恋男性。研究人员敦促在任何人检查不寻常的急性皮疹时保持警惕,特别是当皮疹与全身症状相结合时,以避免在异性恋者中漏诊。


伦敦玛丽女王大学艾滋病医学教授、SHARE合作项目主任克洛伊·奥尔金(Chloe Orkin)表示:“病毒无国界,猴痘感染目前已在70个国家和13000多人中出现。这个真正全球性的病例系列使来自16个国家的医生能够分享他们丰富的临床经验和临床照片,以帮助病例较少地区的其他医生。我们已表明,需要扩大目前的国际病例定义,以添加目前未包括的症状,如口腔溃疡、肛门黏膜和单一溃疡。这些特别的症状可能很严重,并导致住院,所以做出诊断是很重要的。扩大病例定义将有助于医生更容易识别感染,从而防止人们传播病毒。鉴于这种长期资金不足、被忽视的热带感染在全球范围内受到疫苗和抗病毒药物供应的限制,预防仍然是限制人类猴痘感染全球传播的一个关键工具。”


参考资料:

1.Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries—April–June 2022, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2207323

2.https://doi.org/10.1093/cid/ciu196

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574519/


撰文 | 煤煤
编辑 | 小耳朵


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