前言

专家简介

近年来，ALK-TKI新药研发火热，新进展层出不穷，药物疗效作为评价药物临床价值的重要因素一直备受关注。王教授表示，总生存期（OS）是评估抗肿瘤疗效的金标准，但评估时间较长，常见的ALK-TKI临床研究往往是基于无进展生存期（PFS）作为一个主要研究终点。风险比（HR）则使用了KM生存曲线描述的所有事件信息，能够较为全面和准确地总结整个随机对照临床试验期间的疗效。

布格替尼的疗效在不断登场的ALK-TKI中脱颖而出，带来了新的治疗格局。王教授介绍，在一项随机、开放标签、III期多中心临床研究——ALTA-1L研究中，布格替尼一线治疗的整体人群的中位无进展生存期（mPFS）突破30个月大关，为 30.8 个月（vs克唑替尼组 9.2 个月），降低了 57% 的疾病进展或死亡风险（图1）。

图1：经研究者评估的mPFS结果

图2：基线脑转移患者的mPFS结果

经过长期的随访，布格替尼及克唑替尼两组之间OS未展现出显著性差异，成为了临床医师与患者共同关注的焦点。王教授称，由于ALTA-1L研究设计中允许克唑替尼组患者在进展后交叉使用布格替尼，约有47%的克唑替尼组患者在研究过程中使用了布格替尼，故而随访40.4个月后两组的OS结果未展示出显著性差异。经过边缘结构模型（MSM）敏感性分析去除交叉因素后，两组生存曲线呈现明显分开趋势（图2），布格替尼组相比克唑替尼组患者的死亡风险降低了57%³；此外，从OS结果的不同维度，我们亦可以看到布格替尼组和克唑替尼组之间的差异：

• 对于整体人群，布格替尼组的3年和4年的OS率分别为71%和66%⁴（图3）；

• 对于脑转移人群，布格替尼群的优势更加明显，脑转移人群的3年OS率74%，4年 OS 率为71%，帮助近3/4的使用布格替尼的脑转移患者实现 4 年及以上的长生存（图4）。

图3：整体人群的OS结果

图4：基线脑转移人群的OS结果

因此，ALTA-1L的OS结果证明布格替尼一线治疗能给ALK阳性患者带来较好的生存获益。

ALK阳性NSCLC目前呈年轻化，合并脑转移趋势。如何提升患者整体治疗价值，推动用药安全实践是临床共同关注的问题。对此，王教授建议，重点关注特殊人群，包括合并脑转移人群和老年人群等。在精准治疗的过程中，要对患者的毒性和疗效应进行动态评估。在生活质量有统计学差异，发生疾病进展后，尽量进行二次活检，以明确耐药原因，为后续治疗用药提供依据。在助力ALK阳性NSCLC的慢病化管理中，还应关注肺癌患者在精准治疗过程中的生活质量变化情况，真正做到全人关怀。