肠菌移植FMT通过改善肠道微生态缓解自闭症和胃肠道症状
2021-11-19
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近日,来自中国人民解放军陆军军医大学特色医学中心消化内科研究团队的最新一项关于自闭症儿童肠道菌群研究发现,自闭症(ASD)儿童和正常发育(TD)对照儿童在行为、胃肠道症状和肠道微生物群的基线特征上有很大的差异,通过肠菌移植(FMT)可显著改善胃肠道症状和ASD症状,并无严重并发症。


自闭症谱系障碍(ASD)是一种严重的大脑发育障碍,其特征是社交障碍和限制性、重复性和刻板的行为。越来越多的证据表明,肠道菌群紊乱在 ASD患者的胃肠道症状和神经发育障碍中发挥重要作用。通过肠菌移植(FMT)来调理肠道菌群是一种很有前景的治疗各种疾病的方法。


在本次非盲临床试验中,研究人员纳入了40名被诊断为自闭症并伴有胃肠道症状的(3-17岁)儿童和16名性别和年龄匹配的发育正常(TD)儿童。排除标准:有发热、依赖管饲以及伴有需要及时用药的紧急胃肠道疾病的儿童;诊断为严重营养不良或体重过度减轻或严重免疫缺陷疾病,有严重过敏史、单基因疾病、精神障碍或抑郁症的儿童前7天服用益生菌或使用抗生素的儿童被排除在研究之外。


所有患儿均参与研究12周,其中FMT治疗期4周治疗后随访观察期8周。在没有任何干预的情况下,对TD儿童进行12周的监测。两种给药途径,其中27例儿童接受口服肠菌胶囊,13例儿童接受结肠镜下FMT。


研究发现,有胃肠道症状的ASD儿童存在肠道失调,FMT可改善胃肠道症状和ASD症状,无严重并发症。同时,此外,FMT对ASD患者血清5-HT、GABA、DA水平的恢复也有较好的效果,


进一步观察到FMT可以促进供体微生物的定植,并使ASD患儿的细菌群落向供体的细菌群落转移。


肠道菌群数据显示,alpha和beta多样性在TD队列和ASD之间没有显著差异;在门和属水平上肠道微生物群在两组之间存在差异。我们推测,虽然多样性在统计学上没有差异,但由于一些低丰度微生物的改变,肠道微生态受到了干扰。特别是在ASD人群中,Verrucomicrobia在门水平上明显高于TD儿童,在许多神经系统疾病中已被确认为一种上调的肠道微生物,如帕金森病。此外,在属水平上,Ruminococcus、Corprococcus、Akkermansia和

Christensenellaceae在ASD患儿中增加,Romboutsia、fusicatenbacter和Eubacterium coprostanoligenes显著减少。


肠菌移植试验结果发现,口服FMT和结肠FMT都能改善被试者的胃肠道症状和自闭症,而且在连续4周FMT治疗后,口服组和直肠组胃肠道症状和自闭症没有显著差异,这个结果验证了经口腔和结肠FMT的相等性。研究人员指出,申请FMT时ASD患儿,口服或结肠途径治疗效果不会有显著差异,受者能否口服FMT胶囊是需要考虑的关键因素。


研究人员进一步发现,Eubacterium coprostanoligene丰度的减少与胃肠道症状的减少呈正相关,表明ASD患者FMT后的临床改善与细 菌 谱 的 改 变 之 间 存 在 关 联 。此外,Eubacterium coprostanoligene丰度与血清 GABA浓度呈负相关,提示FMT可能对调节情绪行为和神经发育的神经递质产生影响。这或许可以解释为什么FMT不仅能改善胃肠道症状,还能改善ASD儿童的自闭症症状。


综上,研究团队指出,FMT可能是一种有希望的治疗策略,以改善ASD患者的胃肠道和行为症状。


《Front.Cell.Infect.Microbiol》