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这4类药物可诱发癫痫，谨慎使用！
2021-11-25
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作者：Saber

来源：医学界神经病学频道


男性患者，30岁，因感冒流涕来医院就诊。

查体：血压110/86mmHg，心率78次/min，体温正常，神志清楚。
诊断为鼻窦炎。

给予阿莫西林/克拉维酸钾分散片457mg/次，bid，口服；氯链合剂0.1ml/次，bid，滴鼻。

患者用药第3天，突然出现全身抽搐、两眼上翻、牙关紧闭、发作持续约1min左右，每天出现4-5次，期间患者服用阿莫西林/克拉维酸钾分散片，上述症状仍每日出现，最多时出现7次/天，最长持续时间约90s。服药第9天后，患者自行停用阿莫西林/克拉维酸钾分散片，而氯链合剂继续使用。

停药次日，癫痫症状消失，再未发作，之后患者于医院复诊，医师建议停用口服药进一步观察，后门诊随访，患者癫痫现象再未发生[1]。

患者突然癫痫发作是什么原因呢？


患者服用阿莫西林/克托维酸钾分散片后，诱发癫痫症状，而且频发，持续时间较长，停用药物后，症状消失。虽继续使用氯链合剂滴鼻剂，但并没有发现癫痫现象的发生，因此考虑癫痫的发作是由阿莫西林/克拉维酸钾所致。

阿莫西林/克拉维酸钾其不良反应主要表现为胃肠道系统反应，偶发过敏以及中枢神经系统反应。

该患者出现癫痫症状，可能与青霉素结构有关，γ-氨基丁酸（GABA）是脑内主要的抑制性递质，其β-内酰胺类通过结合中枢神经系统中抑制性递质GABA而产生神经系统的不良反应。从而诱发患者的癫痫症状。

药源性癫痫的概念


药源性癫痫是指由药物直接或间接引起的癫痫，属继发性癫痫，又称症状性癫痫。初步认为其可能使脑内兴奋性递质过多或抑制性递质过少，导致兴奋与抑制失衡，过量或中毒可引起神经系统反应的药物均可引起癫痫发作。

据统计，每年有40万左右新发癫痫患者，而药源性癫痫是通常容易被忽略的，作为神经内科医生，除了对治疗癫痫的药物充分了解外，更需要关注药源性癫痫的风险，以确保患者的用药安全。

哪些药物可能导致药源性癫痫？


临床上不仅以上病例中提及的“阿莫西林/克托维酸钾分散片”会引起药源性癫痫，大多数可以导致神经兴奋性增高的药物均可诱发癫痫。结合《中华人民共和国药典临床用药须知》和相关文献，总结可能导致药源性癫痫的药物如下：

（一）抗菌药物

1.氟喹诺酮类


2.β-内酰胺类


3.其他类型


（点击即可清晰查看）

（二）中枢神经系统药物

1.镇静催眠和抗癫痫药


2.治疗精神障碍药


3.其他类型


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（三）中草药和中成药

1.中草药


2.中成药


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（四）其他药物

1.解热镇痛药：吲哚美辛等

2.循环系统药


3.呼吸系统药物


4.消化系统药物


5.子宫收缩及引产药


6.血液系统药


7.抗组胺药


8.糖皮质激素


9.雌激素、孕激素、避孕药


10.垂体激素及相关药物


11.抗癌药


12.皮肤外用药


13.造影剂


14.其他药物


（点击即可清晰查看）

药源性癫痫的预防和治疗


对于药源性癫痫，最好的治疗就是预防，为了避免药源性癫痫的发生，在临床中我们应注意的几点：

（1）询问患者既往用药史，分析用药过程中可能存在的药源性癫痫风险;

（2）发现药源性癫痫风险药物，指导患者逐步停用风险药物;

（3）中枢神经系统药物和抗菌药物，特点是β-内酰胺类喹诺酮类等引起癫痫的病例占有比重较大，使用此类药物时应谨慎；

（4）对于长期使用抗精神病药的患者，停药的原则是逐渐减至最小有效维持量，不可突然停药；

（5）对于严重颅脑外伤史、脑器质性疾病、有癫痫发作史的患者，应慎用易诱发癫痫的药物；

（6）对于肾功能损伤或者肝功能异常的患者，应注意由于药物消除途径异常引起的血药浓度升高，导致癫痫发作，在剂量上应适当减量。

参考资料：
[1]赵宏.阿莫西林/克拉维酸钾诱发癫痫1例[J].中国药物与临床，2010，10(3):351.
[2]刘逢山.可致药源性癫痫的药物分析[J].医学综述，2009，15(12):1856-1858.
[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社，2010:1-30.

[4]李建青,李明成.药源性癫痫[J].中国误诊学杂志,2002,2(11):1648-1649.

[5]孙楠,庄伟,林晓兰,黄胜男.临床药师参与预防药源性癫痫的体会[J].中国药房,2018,29(11):1564-1568.



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