新冠肺炎大流行期间肿瘤患者免疫治疗遇到的挑战如何破?||肿瘤患者COVID-19感染风险是否更高,接种疫苗是否安全有效?
2021-12-07
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肿瘤患者接种COVID-19疫苗有效,但血清抗体浓度与疫苗类型、肿瘤类型和治疗方案相关


01
肿瘤患者对COVID-19疫苗的免疫应答:有前景的结局及注意事项

期刊:Cancer Cell

IF:31.743

发布日期:2021年08月09日


摘要正文:
SARS-CoV-2疫苗可有效预防COVID-19,肿瘤患者感染COVID-19后的重症风险较高,应优先接种疫苗。本期《Cancer Cell》上的几项研究增加了我们对肿瘤患者接种疫苗的免疫应答的认识,并确定了未来研究的重要方向。

一,强烈支持肿瘤患者应优先接种SARS-CoV-2疫苗:SARS-CoV-2疫苗可有效预防COVID-19和减少病毒传播,并显著降低免疫功能正常人群与COVID-19相关的住院和死亡风险,获得多个专业协会和组织的强烈推荐。

二,SARS-CoV-2疫苗在肿瘤患者中的有效性与普通人群相似:前瞻性研究显示,实体肿瘤患者(N=102)与健康人群(N=78)完成两剂SARS-CoV-2疫苗后出现SARS-CoV-2抗刺突蛋白 IgG血清阳性的占比分别为90%和100%。

三,抗SARS-CoV-2 IgG峰浓度与疫苗类型、肿瘤类型、治疗方案相关:接种mRNA疫苗的患者抗刺突蛋白IgG抗体浓度显著高于腺病毒疫苗的患者;接受化疗、放疗的患者在接种SARS-CoV-2疫苗后的抗刺突蛋白IgG抗体效价无显著差异。无论接受手术与否,患者在接种SARS-CoV-2疫苗后的抗刺突蛋白IgG抗体效价无显著差异。接受抗CD20治疗或干细胞移植的患者血清转换率显著降低。接受ICIs治疗或激素治疗的患者血清转换率较高。实体肿瘤患者的血清转换率达到90%以上,而血液肿瘤患者的血清转换率显著较低。

四,研究的局限性和未来思考:即使肿瘤患者可对SARS-CoV-2疫苗产生免疫应答,但不清楚免疫应答是否具有与健康人群相同的持久性,接种疫苗后的抗肿瘤治疗是否会影响保护程度和持续时间。另外,尽管血清滴度易于测量,但不包含自然感染和疫苗接种免疫应答的其他重要特征。有必要对肿瘤患者和其他免疫功能低下患者对疫苗接种的免疫应答进行更全面的分析。



肿瘤患者感染COVID-19后严重程度和死亡率均较高;免疫治疗不会影响COVID-19感染的严重程度;区分COVID-19症状和irAEs存在巨大挑战


02
COVID-19大流行期间肿瘤免疫治疗的挑战

期刊:Cancer Investigation

IF:2.176

发布日期:2020年12月27日


摘要正文:
本文综述了在COVID-19大流行期间免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗肿瘤的挑战,包括可能更高的死亡率,维持现有免疫治疗是否有利,以及如何区分COVID-19症状及免疫相关不良事件(irAEs)。

一,感染COVID-19的肿瘤患者死亡风险较高,尤其是血液肿瘤、肺癌患者:据COVID-19和肿瘤联盟(CCC19)报道,几乎所有感染COVID-19的肿瘤患者均报告了一种或多种症状,最常见的是发热、咳嗽、疲乏和呼吸困难。高龄、体能状态较差和患有合并症伴呼吸衰竭的患者死亡风险较高;血液恶性肿瘤和肺癌患者的死亡率最高。机制上,COVID-19肿瘤患者的T细胞应答受损和多样性缺失是导致重症风险增加的原因。(更多相关内容请点击:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34344757/)

二,免疫治疗不会影响肿瘤患者感染COVID-19后的严重程度:一项荟萃分析发现,在COVID-19诊断前30天内接受化疗的肿瘤患者死亡风险增加,而其他治疗方案(包括靶向药物和免疫治疗)未增加死亡风险。一项MSKCC研究在校正年龄、吸烟状态、癌症类型及分期等多种因素后,仍发现接受ICIs的患者住院风险显著增加。但另一项MSKCC研究发现尽管肿瘤患者患COVID-19后严重程度和死亡率均较高,但PD-1抑制剂与疾病严重程度之间无显著相关性。另有研究结果显示,肿瘤治疗方案(包括免疫治疗)不影响患者的生存期。(更多相关内容请点击:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32398243/)

三,区分COVID-19并发症和irAEs存在挑战,建议COVID-19阳性患者推迟免疫治疗:由于COVID-19的最常见症状(发热、呼吸困难、咳嗽和腹泻)与ICIs治疗引发的常见免疫相关不良事件(irAEs)重叠,鉴别COVID-19和irAEs具有巨大挑战。有研究指出,应在COVID-19检测阴性的肿瘤患者中继续ICIs治疗,而在阳性患者中延迟治疗。



较短时间的免疫治疗延迟不会显著影响获得CR/PR患者的疗效


03
COVID-19大流行导致的治疗延迟对头颈癌患者免疫治疗疗效的影响

期刊:Journal of Hematology & Oncology

IF:17.388

发布日期:2020年12月11日


摘要正文:
在COVID-19爆发期间,一些肿瘤患者经历了免疫治疗延迟。本研究纳入24例在COVID-19爆发前接受免疫检查点抑制剂治疗的头颈癌(HNC)患者:10例获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR),12例疾病稳定(SD),2例患者仅接受1个周期治疗,在治疗延迟前未进行疗效评价。中位延迟时间为3.75个月(范围1.73-8.17个月)。治疗延迟后的再评价显示,5例达到SD的患者中,4例被重新评价为疾病进展(PD),1例患者在治疗中断后死亡。其余患者在治疗延迟后均维持疾病缓解。结果表明,对于免疫治疗后达到CR/PR且既往治疗暴露时间较长的患者,相对较短的治疗延迟(约3-4个月)不会显著影响疗效。

小编点评:免疫治疗可能在诱导免疫记忆后产生持久应答,本研究证实在获得完全缓解和部分缓解的患者中暂停较短时间的治疗,不会影响疗效。但治疗延迟可能会引起疾病稳定患者的疾病进展。本研究样本量较少,仍需谨慎理解得出的结论。

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