在癌症风险面前，人人平等。但在癌症用药的选择上，人与人之间的差异性，立马就会体现出来。

2021年的国家医保谈判，抗癌神药PD-1、PD-L1（免疫检查点抑制剂）仍然是业内关注的焦点。不出意外，国产四巨头携8项新增适应症顺利纳入国家医保目录。

而本次入围国家医保谈判的三家外资药企，最终仍然没有进入。

对于这样的「失利」结果，不断有唱衰外资药企的声音出现。

事实上，没进入医保，并不代表进口PD-1、PD-L1将失去中国市场。相反，由于坚守定价策略，外资药企可能仍然会过得很「滋润」。

而中国市场的「卷」，可能真的仅仅是「内卷」。

受制全球定价

2014年，百时美施贵宝的O药「Opspano」及默沙东的K药「Keytruda」两款传奇药物的上市并取得巨大成功，掀起了全球药企对「抗癌神药」PD-1的研发热潮。

于是，T药、I药、B药相继登台——在此后的三年间，罗氏的T药 「Tecentriq」、阿斯利康的I药 「Imfinzi」、辉瑞B药 「Bavencio」上市，PD-1/PD-L1药物在全球范围内的竞争格局初步形成。

大类癌症的免疫疗法，在很长一段时间内，基本被上述五款药物所垄断。

O药成为了首款获批在中国上市的PD-1药物，由此开启了中国癌症治疗的全新时代。

中国作为全球癌症发病率第一的国家，国内药企自然不甘心丢掉本土作战的优势。

交战数年后，君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州牢牢占据了国产PD-1的第一梯队，且仍在不断扩大适应症，目前已覆盖了黑色素瘤、鼻咽癌、小细胞肺癌、肝癌、淋巴瘤等大类肿瘤的治疗范围。

本次国家医保谈判，除恒瑞医药的卡瑞利珠单抗的两项鼻咽癌适应症没能进入医保外，百济神州、信达生物、君实生物的新增的8项适应症均成功进入医保。目前，纳入医保适应症最多的是百济神州，共5项。

对于恒瑞新增适应症未能纳入医保，公司方面对媒体表示，2021年3月卡瑞利珠单抗刚刚大幅降价，考虑到成本、新增适应症等因素，两项鼻咽癌适应症或将在2022年与新获批的适应症一并再次申报。

截至目前，已有七款国产PD-1/PD-L1药物获批上市，因为正大天晴、誉衡药业的两款PD-1以及康宁杰瑞的PD-L1获批上市时间，晚于谈判的截止时间，因此错失了纳入医保时机。

外资药企已经连续三年未能进入医保。有业内人士猜测，进口药企放弃医保，或许与国内PD-1/PD-L1价格持续下降有关。

有药企向健康界透露，进口药物的定价会在全球定价体系下制定，对于浮动的范围也有一定的规制。

阿斯利康相关人士对健康界的回复是「关于业务方面的信息，不方便对外公布」。

对本次未能进入医保目录的原因，默沙东方面则选择避而不谈。

已有药企「知难而退」

只用了三年，国内PD-1就从动辄十几万美元的「天价药」沦为了万元的「白菜价」。但这片红海，各巨头依旧在添加筹码下注。

根据现有的各药企研发进展程度判断，预计未来3年内，将要上市的PD-1药物数量将超10个。

届时，国内市场竞争激烈程度或将进一步加剧。

自从PD-1被纳入医保后，价格逐年下降。2019年底，信达生物的信迪利单抗就以降价64%的代价进入医保。2020年12月，信达推出的救助计划将患者的自付费用降至3.98万/两年。

2020年，百济神州、恒瑞医药、君实生物以平均78%的降价幅度进入医保，从而将治疗年费拉低至5万左右。

2021年医保谈判并未披露具体价格。据平安证券预测，国产PD-1年度用药金额或将下探至4万元左右。

逐年下降的价格趋势、过于集中的靶点，已经大幅压缩了市场空间，让「后来者」几乎丧失了逆袭的可能。

2021年3月初，百奥泰就宣布了终止PD-1单克隆抗体注射液的研发。对于该举动，百奥泰的解释为「市场竞争日趋激烈」。

只用了三年，国内PD-1就从动辄十几万美元的「天价药」沦为了万元的「白菜价」。

在国内PD-1价格「内卷」下，进口药企也被迫做出了一些让步。

在2020年医保谈判后，O药、K药已将两年用药的价格分别降至16.5万、14万。这与此前平均超过50万的价格相比，已经明显降低了「姿态」。

进了医保一定放量吗

以量换价，成为药企进入医保的核心诉求。尤其对于创新型药企，纳入医保，可以降低销售环节的各项成本，从而成为其快速回笼资金的重要途径。 

不过，仅就PD-1/PD-L1行业而言，进入医保并不意味着业绩的保障。

2021上半年，恒瑞的卡瑞利珠单抗销售就出现了环比负增长。

而进口PD-1/PD-L1连续三年没有进入医保，也并不意味着就将失去中国市场。

从几大外资巨头发布的财报中可以看出，进口PD-1在中国的销售情况依然强劲。

中国区处方药业务已经成为默沙东的第三大市场。2020年，该公司来自中国的收入达35.34亿美元，同比增长13%。

默沙东在三季报中指出，美国市场之外的销售额增长，主要是由中国市场的强劲需求推动的。

目前，默沙东的K药在中国已有8个适应症获批，涉及黑色素瘤、肺癌、食管癌、头颈部肿瘤和结直肠癌等5大癌种。

阿斯利康三季度在中国的收入环比有所下降，但在I药的销售中，中国等新兴市场销售额却同比大增80%。

对此，君实生物指出，新兴免疫检查点抑制剂药物的市场还是属于增量市场，通过新适应症、联合用药策略的探索，适合免疫治疗的患者人群数量也在不断增加，因此药物的销售业绩也在增长。

「目前中国医生和患者对进口药的认可程度仍然较高。至少从表面上，他们会认为进口药在某些层面上会更优。」某药企高管对健康界表示，

他认为，相对于国产药而言，进口药仍然拥有明显的品牌优势。从品牌角度上看，中国生物药快速发展只是近几年的事，而进口药通过几十年的发展，已经在药品的质量端得到了充分的验证。

进口PD-1仍不可替代

除了认可度之外，适应症是临床医生开立处方时的重要参考依据。

从本次医保谈判的结果来看，国产PD-1新增了4项小细胞肺癌一线、1项肝癌一线适应症。

这是否意味着：国产PD-1可以拥有完全替代进口药的底气？

「要实事求是的看待国产药和进口药的差别。」有业内人士向健康界表示，国产PD-1新增了多项适应症对进口药的冲击效果还有待观察，不同创新药都有应用层次的问题，而医保只是起到了基础的保障作用。

就适应症范围来看，本次谈判，默沙东、阿斯利康及百时美施贵宝就有12项适应症通过了 2021年医保谈判初审名单。

据统计，默沙东的K药已覆盖了17种癌症，超20个适应症。而国产药适应症获批最多的恒瑞，也仅仅获得了8个。

PD-L1领域，在国内获批上市的阿斯利康、罗氏的六个适应症全部为一线治疗，在各阶段小细胞肺癌的治疗中具有绝对的优势。

「目前已经过了必须要用进口药的阶段。」天风证券首席医药研究员杨松对健康界表示，从适应症的角度看，国产药扩大范围的速度很快，但因为进口PD-1在数据上的丰富度会更高，患者在用药的选择上可能会根据自身的经济情况进行考量。

杨松强调：「如果有医保报销，医生和患者的使用动力会更强。」

待价而沽

无论从财报的数字还是适应症的范围来看，进口PD-1即使不进入医保，也并不发愁马上就会丢掉中国市场。

通过肿瘤专家反馈的信息来看，PD-1可能产生的副作用，是医生在临床用药上最为担忧的一环。

「在副作用上，差距还比较明显。」有业内人士向健康界表示，适应症范围是很重要的因素，但不是最关键的。决定PD-1用量的核心因素还是药物的有效率及患者获益情况。国产PD-1与进口药在数据上整体差距不是很大，但是在副作用上差距还比较明显。

在不考虑经济因素的前提下，进口PD-1仍然是医生推荐的首选。

当手握众多有利优势的局面下，待价而沽，或许是外资药企当前的心态。

「5到10年的差距。」这是前文所提到的药企高管的判断，他认为，就PD-1这个领域而言，在生产管理和产品质量上，国产药与进口药仍然存在着5到10年的差距。

由此可见，医生及患者对于进口药的认可度，可能在五年内不会发生根本性的逆转。

因此，进口PD-1可能在未来一段时间内，仍会对没有经济压力的患者产生很大吸引力。

这或许正是外资药企放弃医保最根本的底气。

此外，尽管国产PD-1/PD-L1内卷严重，但是仍然远未到「崩溃」的边缘。

某PD-1业内人士向健康界透露，国产PD-1成本底线应该在1万至2万之间，假设本次医保谈判将平均价拉低至4万左右，那么对于成本控制理想的药企而言，毛利率仍然可以达到70%左右。

「根本原因是中国药物的研发成本低，即使大幅降价，行业头部企业仍然存在很大的盈利空间。」上述业内人士说。

国内PD-1的「内卷」之路或许仅仅是中途，目前仍然远没有到出清泡沫的最后阶段。

君实生物对PD-1的前景充满信心，其特瑞普利单抗就是全球首个获批鼻咽癌治疗的PD-1单抗药物。其指出，经过近十年的发展，中国生物医药企业，特别是创新药企业，已经加入追赶全球领先的跨国药企的队列中，甚至已经在某些疾病领域跟上了发达国家的脚步，这是值得整个中国医药行业自豪的事情。

差距虽存，但相信未来3到5年间，会有越来越多来自中国的创新疗法企业进入全球医药行业前50强。

来源｜健康界

撰文｜隔壁老赵

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